作者：佩萨赫·本森（Pesach Benson） • 2026年6月3日

耶路撒冷，2026年6月3日（TPS-IL）——在以色列研究人员的领导下，有关团队确定了一种此前未受充分重视的机制，该机制或许能解释为何许多前列腺癌停止对标准激素疗法产生反应，并为未来的治疗策略提供了更明确的目标。

根据国际癌症登记处估计（如GLOBOCAN），前列腺癌是全球男性中最常被诊断出的癌症之一，全球每年记录的新发病例大约有140万起。根据疾病的阶段和进展，通常通过激素疗法减少或阻断睾酮等男性激素来进行治疗，往往还结合手术、放疗或化疗。

这项研究由魏茨曼科学研究所的约瑟夫·亚登（Yosef Yarden）教授领导，重点关注一种被称为基因融合的基因改变，这是一种两个独立基因异常结合形成单一杂交基因的突变。这种改变在大约一半的前列腺癌病例中被发现。虽然人们已经知道大约二十年，但直到现在其在治疗耐药性中的作用仍不清楚。

前列腺癌通常依赖雄激素生长。雄激素是一组激素（最显著的是睾酮），用于调节男性特征和生殖功能。出于这个原因，标准治疗通常旨在减少或阻断雄激素活性。尽管这种方法最初可能有效，但许多肿瘤最终仍会适应，并在继续治疗的情况下开始再次生长。

这项研究发表在经同行评审的《EMBO分子医学》（EMBO Molecular Medicine）杂志上，研究发现携带该基因融合的肿瘤可以通过激活由人体主要压力激素皮质醇驱动的替代生存途径，来绕过对男性激素的依赖。

在健康细胞中，雄激素活性通常会抑制皮质醇受体信号传导。然而，研究人员发现，当通过治疗减少雄激素水平时，这种抑制就会解除。在具有基因融合的肿瘤中，由改变后的基因产生的蛋白质会与皮质醇受体结合并激活促癌基因，从而有效地使肿瘤能够在生物生长途径之间切换。

研究人员表示，这是首次证明基因融合与治疗耐药性之间存在明确的分子联系，这有助于解释为什么相当大比例的病例最终可能会停止对激素疗法产生反应。

研究结果表明，在这部分肿瘤中，仅阻断雄激素信号传导可能是不够的，因为癌细胞可以转向皮质醇驱动的生存途径。这确定了一个特定的分子靶点，该靶点有可能与标准激素疗法一起被阻断。

小鼠模型结果

为了对此进行测试，研究人员使用人类前列腺癌小鼠模型，并检查了同时阻断雄激素信号传导和皮质醇受体活性的联合疗法。这种组合方法随着时间的推移减少了肿瘤生长并延长了动物的生存期，表明这可能是一种未来需要进行临床评估的治疗策略。

研究结果还引发了关于在晚期前列腺癌中使用类固醇药物的临床考量。类固醇通常用于治疗，但研究表明它们可能会激活携带基因融合患者的皮质醇受体信号传导，并可能干扰治疗效果。

亚登说：“在向这些患者给予类固醇时也必须小心，因为它们会激活皮质醇受体并可能帮助癌症。”

研究结果指向了治疗策略的潜在转变，特别是对于携带基因融合的患者。未来的方法可以结合标准激素疗法与抑制皮质醇受体信号传导的药物，以防止这种逃逸机制，而不是仅仅依靠雄激素抑制。

由于基因融合存在于大约一半的前列腺癌病例中，研究人员建议最终可以对患者进行筛查，以识别最有可能产生这种形式治疗耐药性的患者，从而为更个性化的护理铺平道路。

研究人员还指出，阻断皮质醇受体的药物已经存在，并且有可能被重新用于前列腺癌的治疗。

亚登说：“一种阻断皮质醇受体的药物在我们的老鼠研究中显示出有希望的结果，上个月被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗卵巢癌患者，我希望这种成功也能在前列腺癌中复制。”