耶路撒冷，2025年7月29日（TPS-IL）——在一项可能重塑癌症免疫疗法的突破中，来自希伯来大学及国际合作机构的研究人员发现了一种方法，通过重编程T细胞产生能量的方式来增强免疫系统对抗癌症的能力。
这项发表在经同行评审的《自然-通讯》（Nature Communications）杂志上的研究表明，禁用T细胞中一种名为Ant2的蛋白质可显著增强其对抗肿瘤的效力。T细胞是白细胞，充当免疫系统的冲锋士兵。通过迫使其细胞重新连接内部供电，科学家实际上将T细胞转化为更强、更快、更具韧性的抗癌战士。
“通过禁用Ant2，我们引发了T细胞产生和使用能量方式的彻底转变，”希伯来大学医学院的迈克尔·贝格尔（Michael Berger）教授说，他与博士生奥姆里·约瑟夫（Omri Yosef）共同领导了这项研究。“这种重编程使它们在识别和杀死癌细胞方面表现得明显更好。”
国际研究团队包括马堡菲利普大学的马格达莱纳·胡贝尔（Magdalena Huber）教授和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的埃亚尔·戈特利布（Eyal Gottlieb）教授。他们的研究结果集中在线粒体上——细胞内的能量产生结构。通过靶向线粒体蛋白质Ant2，研究人员中断了特定的代谢途径，促使T细胞进行适应。
“这项工作突显了新陈代谢与免疫力之间真正的深度交织，”贝格尔教授解释说。“通过了解如何控制免疫细胞的能量来源，我们或许能够开发出既更自然又更有效的疗法。”
经改造的T细胞表现出更强的耐力、更快速的增殖，以及在锁定癌细胞时更高的精准度。与许多依赖广泛免疫激活或基因工程的现有疗法不同，这种方法侧重于进行微妙的内部改变，这些改变不仅可以通过基因触发，还可以通过药物触发。
“也许最令人兴奋的事实是，我们可以用药物诱导这种改变，”约瑟夫指出。“这为更具可及性的临床应用打开了大门。”
这一策略是免疫疗法日益增长趋势的一部分，该趋势不仅关注引导免疫反应，还关注升级细胞本身——从内部增强其效率。
研究中随附的一张实验图片显示了从3组小鼠身上提取的肿瘤：未接受治疗的组、接受标准CD8+ T细胞治疗的组，以及接受CD8+ T细胞后接ATR疗法治疗的组。肿瘤大小的明显差异凸显了代谢重编程的有效性。
这一发现的实际应用对癌症免疫疗法具有潜在的深远影响。
当前的CAR-T疗法——患者的T细胞经过基因修饰以靶向癌症——常常面临细胞耗竭或持久性有限等问题。通过抑制Ant2重新连接T细胞代谢，可以使这些疗法更持久、更有效，帮助工程化T细胞在充满敌意的肿瘤环境中存活更久、功能更具攻击性。
Ant2抑制可以通过药物触发这一事实，为新一类抗癌药物打开了大门。
由于这种新方法微调了人体自身的免疫细胞，它可能会避免化疗或全面免疫激活中出现的一些严重副作用。
尽管该研究侧重于模型系统中的CD8+ T细胞，但代谢重编程的概念可能适用于多种类型的实体瘤或血液癌症，包括那些传统上对免疫疗法产生抵抗的癌症。
“我们不只是在帮助免疫系统瞄准——我们还在赋予它更好的武器来赢得这场战斗，”贝格尔说。