作者：佩萨赫·本松（Pesach Benson） • 2025年8月11日
耶路撒冷，2025年8月11日（TPS-IL）——以色列科学家发现，阻断特定蛋白质可能在痛苦的食物过敏相关疾病发作前将其阻止。特拉维夫大学于周一宣布，这一发现可能为嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）带来靶向疗法，使患者免受严重症状和限制性饮食之苦。
这种疾病是食管的炎症，大约每2500人中就有1人受其影响。病情发作是由对某些食物或环境诱因的异常过敏反应引起的，从而导致食管发炎和组织改变。若不加治疗，疤痕会使食管变窄，导致吞咽食物变得困难且痛苦。在极端情况下，食管甚至会撕裂。
目前尚无治愈方法，主要依靠饮食和药物进行控制。
但特拉维夫大学的科学家识别出了一种蛋白质，其中和可能防止EoE的发生。
这项研究在该大学的格雷医学与健康科学学院（Gray Faculty of Medical and Health Sciences）进行，重点关注胸腺基质淋巴поietin（TSLP）蛋白质。研究人员发现，在实验模型中阻断该蛋白质可以完全防止该疾病，或者显著降低其严重程度。他们的研究结果发表在同行评议期刊《过敏》（Allergy）上。
“嗜酸性粒细胞性食管炎，即EoE，是一种食物过敏。它是对食物（主要是牛奶、鸡蛋、小麦、坚果、鱼类等）的异常免疫反应引起的食管慢性炎症，”领导这项研究的阿里尔·穆尼茨（Ariel Munitz）教授与博士生阿尼什·德西尔瓦（Anish Dsilva）共同表示，“该疾病的特征是嗜酸性粒细胞的积聚，这是一种通常不存在于健康食管中的白细胞。”
症状包括吞咽困难、胸痛和腹痛、食物卡在喉咙里，以及儿童生长迟缓。EoE通常与哮喘和特应性皮炎有关。目前的治疗方法包括严格的排除饮食或基于氨基酸的配方奶粉，但疗效有限。
“在过去十年中，全球（包括以色列在内）EoE的发病率令人担忧地上升，”穆尼茨说，“我们正在深入研究该疾病，以了解各种免疫系统成分在其发展过程中的参与情况。这些成分可能成为该疾病以及其他过敏性疾病未来治疗的靶点。”
穆尼茨实验室先前的一项研究开发了一个复制人类EoE症状的实验模型。在此工作的基础上，该团队重点研究了上皮细胞——衬在食管上的保护性外层。“在过敏情况下，上皮细胞在遇到过敏原时会释放各种物质，这些物质会引发一系列事件，启动我们经历的类似过敏发作的炎症过程，”穆尼茨解释说。
研究人员观察到，其EoE模型中的上皮细胞分泌了高水平的两种蛋白质：IL-33和TSLP。他们还在食管组织中发现了带有这两种蛋白质受体的免疫细胞，这表明每种蛋白质都可能在疾病发展中发挥作用。为了查明哪种蛋白质更具影响力，该团队使用基因工程创建了每次缺乏一种蛋白质的模型。
结果惊人：去除IL-33几乎没有影响，而去除了TSLP则导致了显著改善——在许多情况下，疾病根本没有发展。旨在中和TSLP的抗体治疗产生了类似的结果，症状明显减轻。进一步的基因和生物信息学分析证实，TSLP充当了疾病过程的“关键调节因子”。
“这些研究结果表明，TSLP不仅参与其中，而且是驱动EoE的核心，”穆尼茨说，“我们知道制药公司目前正在生物疗法的广泛类别下开发各种针对致病蛋白质的抗体，包括针对TSLP的抗体。我们相信这些抗体可以作为EoE的有效治疗方法。”
这项研究是与伊奇洛夫医院（Ichilov Hospital）的陈·瓦罗尔博士（Dr. Chen Varol）、辛辛那提儿童医院（Cincinnati Children’s Hospital）的马克·罗森伯格教授（Prof. Marc Rothenberg）以及阿斯利康（AstraZeneca）制药公司合作进行的。
如果未来的临床试验证实了这些发现，中和TSLP可以为患者提供一种有针对性且负担较轻的治疗方法，从而有可能防止多年来的不适和饮食限制。
“EoE会导致极大的痛苦，并且在全世界范围内越来越普遍，”穆尼茨说，“我们的研究为从源头上解决该疾病的疗法带来了真正的希望。”