佩萨赫·本森 (Pesach Benson) • 2025年9月29日

耶路撒冷，2025年9月29日 (TPS-IL) —— 耶路撒冷希伯来大学于周一宣布，以色列科学家已经发现了一种新型候选药物，该药物可以通过靶向肿瘤而不伤害健康细胞，从而重塑抗击肺癌的战斗。

这种被称为AVJ16的化合物可以阻断一种名为IGF2BP1的致癌蛋白质，该蛋白质存在于许多侵袭性肿瘤中，但在健康的成年组织中不存在。研究人员表示，通过关闭这种蛋白质，AVJ16可以阻止肿瘤生长、防止扩散并引发癌细胞死亡，同时保护正常的肺组织。

领导这项研究的希伯来大学哈达萨医学院的乔尔·K·伊斯雷利 (Joel K. Yisraeli) 教授表示：“AVJ16让我们感到兴奋的是它的精准性。与损害癌细胞和健康细胞的传统化疗不同，这种分子精准锁定携带IGF2BP1的肿瘤，使其成为未来靶向疗法的一个极具前景的候选药物。”

肺癌是最常见的癌症形式之一。根据世界癌症研究基金会的数据，全球报告了超过240万例新的肺癌病例。根据美国国立卫生研究院的数据，尽管在手术、放射治疗、化疗和各种药物方面取得了进展，但美国肺癌的五年生存率约为22%。

这项发表在《癌基因》（Oncogene）上的以色列研究由博士生纳达夫·沃利斯 (Nadav Wallis) 在伊斯雷利的指导下进行。该研究强调了IGF2BP1如何充当癌细胞中的“总开关”，稳定助长肿瘤生长、侵袭和治疗抵抗的RNA。AVJ16打断了这一过程，有效地同时沉默了多个促进癌症的途径。

IGF2BP1，即胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1，是一种RNA结合蛋白，可调节细胞中特定RNA的稳定性、定位和翻译。它通常在胚胎发育期间活跃，在健康的成年组织中基本不存在。在癌症中，IGF2BP1经常被重新激活，并通过稳定促进生长、侵袭和治疗抵抗的RNA来驱动肿瘤进展，支持侵袭性肿瘤行为。

在实验室实验中，AVJ16显著减少了肺癌细胞的生长，并限制了它们侵袭周围组织的能力。更引人注目的结果来自植入有人类肺腺癌细胞的临床前模型，在该模型中，注射该药物几乎消除了肿瘤生长和转移。

该化合物还在患者来源的肿瘤类器官上进行了测试 —— 这是由人类肺部肿瘤创建的微型3D模型。在这些测试中，AVJ16选择性地杀死了表达IGF2BP1的癌细胞，而健康的肺细胞完好无损。

沃利斯说：“这些结果让我们看到希望，我们可能终于有办法对几十年来被认为无法成药的RNA结合蛋白进行药物干预。这可能代表一类全新的靶向疗法。”

虽然该研究仍处于临床前阶段，但伊斯雷利表示，AVJ16和类似的化合物有可能被改编用于治疗肝癌、卵巢癌和胰腺肿瘤等癌症，这些癌症中IGF2BP1经常过度表达。

目前，这一发现带来了新的乐观情绪。

伊斯雷利指出：“我们还处于征程的早期，但AVJ16让我们看到了未来的曙光，届时肺癌治疗既更有效，又对患者的损伤更小。”