佩萨赫·本森（Pesach Benson）和奥梅尔·诺沃塞尔斯基（Omer Novoselsky）报道 • 2026年1月12日

耶路撒冷，2026年1月12日（TPS-IL）——耶路撒冷希伯来大学宣布，一些女性的乳腺细胞在任何肿瘤出现数年前就可能显现出未来癌症的迹象，这可能有助于医生更早地检测出乳腺癌，甚至可能阻止其发展。

根据世界卫生组织的数据，全球平均每二十名女性中就有一人会被诊断出患有乳腺癌。

一个由以色列和美国科学家组成的团队为揭示携带BRCA1或BRCA2突变的女性如何开始罹患乳腺癌打开了一扇此前关闭的窗口。研究表明，在肿瘤出现之前，携带BRCA突变者的乳腺细胞就已经表现出独特的DNA“损伤点”模式，这与在癌细胞中看到的DNA断裂模式非常相似。

该研究由希伯来大学医学院的博士生萨拉·奥斯特·弗莱什曼（Sara Oster Flayshman）在拉米·阿凯兰（Rami Aqeilan）教授和约塔姆·德里尔（Yotam Drier）博士的指导下领导进行，并与加利福尼亚州希望之城（City of Hope）研究中心的维多利亚·西瓦尔特（Victoria Seewaldt）博士和马克·拉巴格（Mark LaBarge）博士合作完成。利用下一代测序技术，该团队绘制了来自高风险基因突变女性的非恶性乳腺上皮细胞基因组中的DNA双链断裂（DSBs）图谱。

研究团队发现，这些细胞中的DNA损伤模式与他们在健康细胞中看到的有很大不同，并且令人惊讶的是，它看起来非常像在乳腺癌细胞中发现的模式。受影响最严重的DNA区域是那些与癌症相关的区域，尤其是那些在细胞中通常非常活跃的区域，这使得它们如果受损更有可能导致癌症。

该研究最近发表在同行评审期刊《细胞死亡与疾病》（Cell Death & Disease）上。

阿凯兰教授对以色列新闻社（TPS-IL）表示，该研究的意义在于早期癌前细胞的不稳定性。

“我们的主要发现是，与平均风险对照组相比，来自高风险女性的非恶性乳腺上皮细胞已经表现出独特、非随机的‘断裂组’（breakome），且重要的是，这个断裂组部分类似于在乳腺癌细胞中看到的模式，”他说。断裂组是指细胞基因组中DNA断裂的完整模式或图谱。

阿凯兰说：“这表明与基因组不稳定性相关的过程在任何肿瘤出现之前就已经很早就开始了，并且这些早期弱点可以重塑DNA断裂积聚的位置。”

研究人员强调，这些DNA断裂模式在年轻、无癌症的捐赠者中是可检测的，包括35岁以下的女性。阿凯兰说：“这意味着这种转变在临床癌症出现之前是可以检测到的，对于日后发病的携带者来说，这很可能在诊断前数年甚至数十年来临。”虽然该研究没有提供癌症发病的精确提前期，但它挑战了杂合性丢失（LOH）事件是恶性肿瘤第一步的传统观点。

该研究为早期检测开辟了潜在途径。

阿凯兰告诉TPS-IL：“这项工作为高风险女性乳腺细胞中发生的最早分子变化提供了关键见解。了解这些初始事件使我们能够构想出在癌症最早、最可治疗阶段识别癌症的新策略。”

德里尔指出，这些模式“有一天可能会帮助我们开发出更精确的生物标志物，以便不仅能更有效地监测高风险女性，还能根据她们细胞的实际生物学特征为她们提供干预措施”。

虽然目前的研究侧重于乳腺组织，但阿凯兰表示，下一步将探讨其他易患癌症的组织中是否会出现类似的模式。

他告诉TPS-IL：“测试卵巢和输卵管组织明确是合乎逻辑的下一步。”

此外，他的团队计划随着时间推移研究更大规模的女性群体，以观察早期的DNA损伤 patterns 是否能够预测谁最终会患上癌症，并探索能够在肿瘤形成之前检测到这些模式的微创检测方法。

了解这些早期的DNA断裂也可能有助于阐明为什么有些高风险女性会患上癌症而另一些则不会。阿凯兰说：“它可以指导新的预防策略，在癌症开始之前针对基因组的这些脆弱区域。”