作者：佩萨赫·本森 (Pesach Benson) • 2026年1月28日
耶路撒冷，2026年1月28日（TPS-IL）——耶路撒冷希伯来大学宣布，根据一项新临床前研究的发现，以色列科学家开发的一种微型实验性多肽可能为治疗癫痫指明新方向，它不仅能减少发作，还能减缓疾病进展并帮助保护大脑功能。
研究表明，这种被称为TXM-CB3的化合物作用于促使癫痫随时间恶化的生物过程。与大多数专注于在癫痫发作时进行抑制的现有疗法不同，该多肽针对的是大脑中的氧化应激和炎症——这两种机制越来越多地与癫痫反复发作、认知能力下降以及耐药性联系在一起。研究还发现，时机至关重要，在治疗早期开始时效果最为显著。
这些发现发表在经同行评审的《氧化还原生物学》（Redox Biology）期刊上。
世界卫生组织估计，全球约有5000万人患有癫痫，这使其成为全球最常见的神经系统疾病之一。其特征是反复发作、无明显诱因的癫痫发作——即大脑中异常电活动的突然爆发。它们会影响运动、感觉、意识、行为和记忆。目前尚无治愈方法；治疗主要集中在控制和减少发作上。
虽然抗癫痫药物可以帮助许多患者，但多达40%的患者反应不佳，且现有药物通常无法阻止病情进展。
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希伯来大学药学院和医学院的陶菲克·谢赫-艾哈迈德（Tawfeeq Shekh-Ahmad）教授表示：“我们的动机是超越癫痫发作的抑制。大多数癫痫治疗都集中在减少发作上，但我们的目标是看我们是否能影响可能推动疾病发展的潜在过程。”
该研究由谢赫-艾哈迈德指导下的博士生普林斯·库马尔·辛格（Prince Kumar Singh）和什韦塔·莫里亚（Shweta Maurya）领导，并与亚历山大·西尔伯曼生命科学研究所的达芙妮·阿特拉斯（Daphne Atlas）教授合作进行。研究人员重点关注TXM-CB3，这是一种由阿特拉斯设计的低分子量硫氧还蛋白模拟多肽。该化合物旨在模仿硫氧还蛋白，这是一种天然存在的蛋白质，可帮助细胞管理氧化应激并调节免疫反应。
人们越来越认为，这些保护系统中的破坏在癫痫中起着核心作用，不仅在引发癫痫发作方面，而且在塑造疾病如何演变以及随着时间推移变得更难治疗方面。阿特拉斯先前的研究表明，TXM-CB3在轻度创伤性脑损伤和炎症性气道疾病模型中具有保护作用，这促使研究人员检验相同的机制是否也适用于癫痫。
在使用产生癫痫样活动的神经细胞模型的实验室实验中，该多肽减少了氧化损伤标志物，并将免疫信号从强烈的炎症状态中转移开。这些结果表明，TXM-CB3作用于被认为能维持和放大癫痫活动的过程，而不仅仅是减弱神经元的电信号。
随后，研究人员在旨在模仿耐药性癫痫中常见的严重、反复发作的临床前模型中测试了该化合物。他们检查了两个具有明确临床相关性的治疗时间窗：在重大癫痫发作事件后不久进行早期干预，以及在反复发作已经确立后进行后期干预。
早期给予治疗时，癫痫发作开始得更晚，发作频率降低。总体癫痫负担减轻，对记忆至关重要的脑区得到更好地保护。接受早期治疗的动物还表现出行为改善，包括减少类似焦虑的行为以及在短期记忆任务上表现更好。
当在癫痫已经确立后开始进行后期治疗时，TXM-CB3随着时间的推移仍然减少了癫痫发作活动。然而，已经形成的认知和记忆障碍并没有显著改善，这突显出逆转现有损伤的能力有限。
阿特拉斯教授表示：“我们在这些实验模型中看到癫痫发作活动减少和大脑保护迹象这一事实，加强了开发建立在人体自身保护途径之上的治疗方法的理由。”
在短期内，TXM-CB3研究的发现可以为开发针对癫痫患者的辅助疗法提供信息，特别是那些有复发或耐药性癫痫高风险的患者。通过针对氧化应激和炎症，该多肽或类似化合物可与标准抗癫痫药物一起使用，以减少发作频率并保护关键脑区。在初次严重发作后进行早期干预可能会成为一种切实可行的策略，使临床医生能够在认知或行为障碍出现之前减缓疾病进展。
此外，该多肽的机制为对当前治疗反应不佳的患者提供了潜在的选择。
从长远来看，TXM-CB3及相关化合物可以帮助重新定义癫痫治疗，从症状管理转向疾病修正。如果临床研究证实了临床前模型中观察到的保护作用，那么除了控制发作外，针对大脑天然防御途径的疗法还可用于保护记忆、减少焦虑并改善生活质量。除了癫痫之外，同样的策略还可以启发针对由氧化或炎症损伤驱动的其他神经系统疾病的疗法。
研究人员强调，这些发现是基于实验模型，需要进一步研究来评估人类的安全性、剂量和有效性。
