作者：佩萨赫·本森（Pesach Benson） • 2026年9月7日

耶路撒冷，2026年9月7日（TPS-IL）——以色列和德国科学家已经确定了一种先前未知的机制，通过这一机制，关键抗癌蛋白的缺失会损害细胞的DNA，从而为人们理解肿瘤如何发展提供了新的线索。

这种被称为p53的蛋白是人体抵御癌症最重要的防线之一。它由TP53基因产生，充当质量控制系统，检测细胞内的严重问题并防止受损细胞增殖。

研究发现，p53还扮演着另一个角色：帮助确保细胞不会消耗过多复制DNA所需的构件。当p53丢失或出现缺陷时，细胞会产生异常大量的RNA，从而耗尽更多这些共享构件，并导致用于DNA复制的构件减少。

这种短缺会导致DNA损伤和染色体不稳定性，从而可能促进肿瘤的发展。

该研究由耶路撒冷希伯来大学的博士生威萨姆·扎阿特拉（Wisam Zaatra）和巴特谢瓦·克雷姆（Batsheva Kerem）教授领导，并与德国癌症研究中心和海德堡大学的博士生乔治·菲利波斯（George Philippos）和奥雷利·恩斯特（Aurélie Ernst）教授合作完成。

RNA和DNA均由称为核苷酸的基本单位构成。研究人员发现，当p53丢失或出现缺陷时，由此产生的RNA产量增加会消耗更多的核苷酸，从而减少了用于复制DNA的核苷酸。

由此产生的短缺被称为复制压力，可导致DNA断裂、染色体末端受损以及微核（包含错位或受损遗传物质的小结构）的形成。在严重的情况下，这种不稳定性会导致染色体碎裂（chromothripsis），即染色体粉碎并被错误重新组装，这一现象在许多癌症中都有所观察到。

更广泛的癌症联系

研究人员研究了李-弗劳梅尼综合征（Li-Fraumeni syndrome）患者的细胞。这是一种罕见的遗传性疾病，由于TP53基因的一个拷贝发生有害改变，显著增加了患癌症的风险。他们还检查了其他人类细胞类型，包括乳腺细胞，并发现了相同的潜在机制。对31种癌症的数千个肿瘤进行的分析表明，p53受损或缺失的肿瘤往往具有异常高的RNA水平，这巩固了p53缺失、过量RNA产生与DNA复制问题之间的联系。

在进一步的实验中，恢复细胞的DNA构建模块供应或减少其过量的RNA产生，缓解了复制压力和DNA损伤。这些研究结果表明，这种失衡积极地导致了损伤，而不仅仅是与损伤同时发生。

研究人员表示，这些发现最终可能有助于为治疗p53受损或缺失的癌症提供新方法，其潜在途径是靶向过量的RNA产生。不过他们强调，这一发现并不代表已经找到了癌症疗法，目前的研究所产生的成果中尚未出现任何疗法。

该研究发表在经同行评审的《分子细胞》（Molecular Cell）杂志上。