作者:Pesach Benson • 2026年11月11日

耶路撒冷,2026年11月11日(TPS-IL)——以色列与美国研究人员研发出一种基于血液的检测技术,该技术不仅能揭示患者体内小细胞肺癌的负荷,还能显示癌细胞正在活跃使用哪些基因。这种方法有望帮助医生更好地监测病情变化并了解治疗反应。

与许多现有的、旨在检测肿瘤DNA突变的液体活检不同,该新方法通过检测分子信号来展示癌细胞正在利用哪些遗传指令。这些发现有望为更精准的治疗铺平道路。

肺癌是全球确诊率最高的癌症,也是癌症相关死亡的首要原因。2022年,全球约有250万人被确诊患有肺癌,占新发癌症病例的12.4%,同时有180万人因该病死亡。

小细胞肺癌约占所有肺癌病例的15%。该病通常生长和扩散迅速,许多患者在确诊时已处于晚期。尽管肿瘤在治疗初期往往会缩小,但病情经常复发。而获取新的肿瘤组织来追踪这些变化往往十分困难。

该国际团队由希伯来大学-哈达萨医学院的尼尔·弗里德曼(Nir Friedman)教授和加夫里尔·菲亚尔科夫(Gavriel Fialkoff)博士,以及隶属于美国国家卫生研究院(NIH)的美国国家癌症研究所的高桥信行(Nobuyuki Takahashi)博士和阿尼什·托马斯(Anish Thomas)博士共同牵头。这些发现发表在经过同行评审的《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation)上。

解读癌症基因信号的新方法

研究人员检测了垂死细胞释放到血液中的微观碎片。其中包括包裹在被称为组蛋白的蛋白质周围的DNA片段。组蛋白上的化学标记能够指示释放碎片的细胞中哪些基因处于活跃状态。

利用无细胞染色质免疫沉淀测序(cfChIP-seq)技术,研究团队分析了这些碎片,以探究癌细胞的生物学活性。与检测DNA改变的常规基因检测不同,该方法揭示了细胞如何利用其遗传密码。

研究人员分析了来自小细胞肺癌患者、其他癌症患者以及健康个体的441份血浆样本。他们将血液中的信号与肿瘤组织中的基因活性进行了对比。该检测过程仅需约1毫升血浆。

研究团队识别出了小细胞肺癌特有的分子模式,并开发了一套数值评分系统来衡量其强度。该评分与医学影像测得的肿瘤负荷相关,并随治疗进程而变化。治疗后评分中位数下降,这与肿瘤体积缩小相吻合。较高的评分也与较短的生存期相关。

但该技术的潜力不仅限于测量肿瘤大小。

小细胞肺癌并非一种同质性疾病。其肿瘤可根据不同的基因活性模式细分为不同的分子亚型。这些差异或许可以解释为何患者对治疗的反应各不相同,并且随着针对特定亚型的疗法不断涌现,这些差异可能会变得至关重要。

研究人员发现,基于血液的分子信号与患者肿瘤组织中关键基因的活性紧密对应。部分样本含有与多种亚型相关的信号,表明该技术能够捕捉不同部位癌细胞之间的生物学差异。

这相比只能提供单一位置信息的常规活检具有一定优势。血液能够携带肿瘤在多个部位释放的物质,可能有助于医生获得关于病情的更全面的图像。

若在后续研究中得到验证,该测试有望帮助医生监测治疗反应、追踪肿瘤生物学变化并识别全身的癌症亚型,从而可能减少对重复进行侵入性活检的需求。研究人员强调,在该测试可供医生用于指导治疗或替代活检之前,仍需进行深入研究。