作者：佩萨赫·本森 (Pesach Benson) 和奥默·诺沃塞利斯基 (Omer Novoselsky) • 2026年4月16日

耶路撒冷，2026年4月16日 (TPS-IL) —— 科学家们揭示了一种导致某些最严重快速衰老形式的惊人机制，表明身体自身的免疫反应——而不是DNA损伤本身——可能是组织退化的关键驱动因素，这一发现可能开启新的治疗途径。

这项由希伯来大学科学家领导并发表在《基因与发育》(Genes & Development) 杂志上的研究，重点关注共济失调毛细血管扩张症和布卢姆综合征等罕见遗传病。这些疾病削弱了身体修复日常DNA损伤的能力，导致过早衰老、神经功能退化以及癌症风险升高。

几十年来，科学家主要将这种恶化归因于未修复DNA的积累。这项新研究改变了这一看法，强调了由渗入细胞的DNA片段引发的慢性免疫反应的作用。

“虽然已知未修复的DNA损伤和先天性炎症反应都会导致相关综合征的病理变化，但历史上DNA突变和细胞死亡占据了中心舞台。我们发现激活的免疫反应的相对贡献比最初想象的要大得多，”伊塔马尔·哈雷尔 (Itamar Harel) 教授和玛尔瓦·伯格曼 (Marva Bergman) 博士告诉以色列新闻社 (The Press Service of Israel)。哈雷尔和伯格曼是该研究的共同负责人。

“当DNA修复失败时，DNA片段会渗入细胞质，”他们说。“免疫系统的传感器cGAS将这些片段误认为是病毒感染，并引发慢性的‘无菌’炎症反应。这种旨在防御感染的反应反而加剧了持续的组织损伤，”他们解释说。

为了测试这种途径是否可以被改变，研究人员使用了一种被称为青鳉鱼的快速衰老脊椎动物模型。他们没有纠正潜在的基因缺陷，而是减少了cGAS的活性。

“在看到数据之前，我们自己也不确信，”哈雷尔和伯格曼告诉TPS-IL。“‘铁证’在于我们能够在不真正修复潜在基因突变的情况下逆转症状。”

尽管存在持续的DNA损伤，这些动物仍表现出神经炎症减轻、组织完整性改善以及生殖能力恢复。

“这证明，如果我们防止免疫系统过度反应，身体实际上可以耐受惊人数量的DNA损伤，”哈雷尔和伯格曼说。

该研究还确定了cGAS的第二项作用：除了感应DNA片段外，它还可以进入细胞核并干扰DNA修复，从而加重细胞应激。这种双重活动有助于解释该途径一旦被激活如何加速退化。

科学家强调，cGAS对抗病毒防御至关重要，这使得任何治疗方法都关乎平衡而非抑制。

“这是一个至关重要的平衡，”他们说。“我们并不是提倡彻底‘关闭’免疫系统。相反，我们设想的是‘精准调节’。”

最直接的潜在应用在于罕见DNA修复障碍，靶向cGAS途径可以提供新的治疗途径。正如研究人员告诉TPS-IL的那样，“这可能会导致将cGAS及其下游信号确定为改善DNA修复障碍表型的药物靶点。”

除了治疗之外，这些研究结果还可能有助于改进疾病监测。测量cGAS途径中的活性可以为追踪病情进展和治疗反应提供生物标志物。更广泛地说，这项工作指向了新兴的“抗衰老保护”干预措施——旨在减少多种与年龄相关疾病中由炎症驱动的组织损伤的干预措施。

虽然仍处于早期阶段且主要基于动物模型，但这些研究结果表明了一个更广泛的生物学原理：与衰老相关的退化可能不仅由积累的损伤驱动，还由身体对损伤的反应方式驱动。

展望未来，该团队计划进一步剖析cGAS在免疫和DNA修复中的不同作用，以寻找调节该途径更安全的方法。