作者：佩萨赫·本森（Pesach Benson） • 2026年5月13日

海法大学宣布，科学家们发现了一种先前未知的细胞间通信机制，这可能有助于解释为什么某些癌症疗法的效果不如预期。

这项研究发表在经同行评审的《自然-通讯》（Nature Communications）杂志上，重点关注Notch受体。这是一种高度保守的信号分子，参与细胞发送和接收发育及调节指令的方式，其中包括与癌症相关的过程。在此之前，科学家们一直认为Notch主要作为在细胞表面接收来自其他细胞信号的受体。

然而，这项以色列研究表明该受体还具有其他作用。在某些情况下，Notch也可能参与“反向信号传导”，直接影响相邻细胞。这种向外传导的通信可以触发附近的细胞吞噬活细胞，这一过程被称为细胞巨噬性细胞凋亡（phagoptosis）。该机制通常与清除死亡或受损细胞相关，而不是健康细胞。

该研究的作者之一希拉·托莱达诺教授表示：“我们发现的新机制可能有助于解释为什么迄今为止仅关注细胞内部信号传导的治疗方法未能取得显著成果，因为Notch受体也可能影响相邻细胞。”

这项研究由该大学人类生物学系的托莱达诺实验室的博士生希巴·阿布·鲁米（Heba Abu Rumi）和尼文·萨尔汉（Nivin Sarhan）领导。

细胞通过分子信号进行持续通信，使组织能够生长、修复和正常运作。Notch通路长期以来被认为是该系统的核心调节因子之一，其活性的破坏与癌症和各种遗传性疾病有关。

为了调查Notch除了其既定功能外是否还具有其他作用，研究人员以果蝇（Drosophila melanogaster）作为模式生物。他们使用活体成像、荧光标记和靶向基因修饰追踪了细胞行为。

研究结果对Notch信号传导的标准模型提出了挑战。研究发现，该受体与相邻细胞中名为Draper的不同受体直接相互作用，Draper参与细胞清除和碎片清除。这种相互作用触发相邻细胞吞噬活细胞，从而有效地将其从组织中移除。

重要的是，这种效应的发生独立于Notch众所周知的内部信号传导通路。即使通过实验禁用了内部信号传导，向外的信号传导效应仍然存在。这表明Notch具有两种不同的功能模式：一种在细胞内运行，另一种通过直接相互作用影响相邻细胞。

研究还发现，Notch水平与细胞清除之间存在明显的关联：较高的Notch水平会增加细胞吞噬率，而较低的水平则会降低吞噬率。当去除Draper受体时，该过程完全被阻断，证实了其在该机制中的重要作用。

研究人员表示，这些发现可能会促使人们重新评估Notch相关疾病的研究方式，包括某些癌症。许多实验疗法主要集中于阻断受影响细胞内的内部信号传导通路。这些发现可能会为重新编程周围细胞以更有效地识别和清除癌细胞的疗法打开大门。