作者：TPS-IL • 2026年1月21日

耶路撒冷，2026年1月21日（TPS-IL）——一项新的以色列研究为某些癌症随时间推移变得更具侵袭性提供了一种可能的解释，指出了未来有望被利用来治疗的弱点。

研究人员向以色列新闻社（TPS-IL）解释称，允许肿瘤以极高速度生长的相同基因机制也可能会损害其DNA。虽然这种不稳定性推动了癌症的快速进展，但它也可能为未来的治疗暴露出新的脆弱性。

“我们确定了一种机制，通过该机制，癌细胞会对其自身的DNA造成压力。并且我们首次绘制了癌细胞DNA中断裂的图谱。我们表明，它们位于癌细胞生存必不可少的基因中，”耶路撒冷希伯来大学的拉米·阿凯兰（Rami Aqeilan）教授告诉TPS-IL。阿凯兰是该研究的负责人。

他解释道：“随着肿瘤进展，会产生更多断裂，细胞能高效但并非完美地克服它们。希望这就是我们能够智胜它的时候。这既是细胞的优势，也是它的弱点。因此，如果我们能够激活更多断裂然后延迟修复，我们或许能使癌细胞自我毁灭。”

这项发表在同行评审期刊《科学进展》（Science Advances）上的研究核心被称为超级增强子（super enhancers）的结构。这些是强大的基因控制区，像涡轮增压器一样发挥作用，迫使某些基因以极高的水平运行。在健康细胞中，这种激烈的活动很罕见且受到严格调控。然而，在癌细胞中，超级增强子经常被劫持，以保持促进生长的基因不断运行。

科学家发现，这种不间断的活动是有代价的。通过推动基因加班工作，癌细胞对其DNA产生了物理压力。利用先进的基因组作图技术，研究人员发现，一些最严重的DNA损伤形式（被称为双链断裂）反复发生在由超级增强子控制的区域中。这些断裂是细胞所能遭受的最危险的遗传损伤类型之一。

虽然癌细胞通常能够修复这种损伤，但这一过程并不总是精确的。随着时间的推移，DNA断裂和修复的重复循环会引入错误，导致新的突变。这有助于解释肿瘤如何积累遗传变化、适应诸如化疗等恶劣条件并变得更具侵袭性。

这些影响超出了理解癌症生物学的范畴。阿凯兰表示，由于肿瘤非常严重地依赖这些过度受压的基因区域，它们在那里的敏感度也可能特别高。

通过开发破坏超级增强子活动的药物，科学家可以专门削弱癌细胞而不影响正常细胞，因为健康细胞不依赖这些极端的遗传过程。疗法也可以设计为增加DNA断裂或抑制修复机制，将癌细胞推向其修复能力之外并导致其死亡——实质上是利用细胞自身的生长机制来对抗它。

此外，通过干扰DNA压力-修复循环，治疗有可能减缓耐药性的发展，使长期的癌症控制更容易实现。

阿凯兰说：“这是下一个阶段。我们希望将这种基础的分子理解转化为治疗方法，以选择性地摧毁凶猛的癌细胞。我们可以利用癌细胞自身的机制来对抗它们自己。”