Jerusalem, 10 September, 2026 (TPS-IL) — 以色列科学家识别出一个分子“开关”，有助于确定受压力的细胞是存活还是激活其自我毁灭程序，这一发现最终可能有助于开发治疗癌症、心脏病和退行性疾病的方法。

本-古里安大学的研究人员莱拉·阿布·马德加姆（Laila Abu Madegam）、诺亚·加夫里尔（Noa Gavriel）和赖富·托卢洛佩·阿德比西（Raifu Tolulope Adebisi）对以色列新闻社（TPS-IL）表示：“我们发现细胞拥有一个内置的决策系统，能够决定它们是试图从压力中恢复还是激活自我毁灭程序。”

长期以来，科学家们一直知道细胞对压力的反应要么是适应，要么是经历程序性细胞死亡（即细胞凋亡）。然而，细胞如何做出这一决定一直并不清楚。

这项研究由该大学生命科学系的艾德·阿格巴里亚（Aid Agbaria）博士领导，重点关注两种蛋白质DNAJB12和DNAJB14，以及它们在内质网（ER）中的作用。内质网是细胞内部负责生产和准备使用蛋白质的结构。

据研究人员称，关键不仅仅是细胞内部受损蛋白质的数量，而是其内部的化学平衡，即氧化还原状态。

在中度压力下，DNAJB12和DNAJB14保持稳定，并通过将蛋白质移出过载的内质网来帮助细胞做出反应。这使细胞能够继续运作并激活保护机制。

当压力变得严重或持续时间过长时，细胞的氧化还原平衡就会改变。研究人员发现，这会改变DNAJB12和DNAJB14的化学性质，使其变得不稳定。然后，细胞通过其称为蛋白酶体的回收系统去除这些蛋白质。

研究人员向TPS-IL解释说：“这些蛋白质的丢失不仅仅是压力的结果。它是改变细胞行为的关键事件。”

细胞的临界点

一旦DNAJB12和DNAJB14消失，一种名为BIK的蛋白质便开始积累。BIK有助于激活另外两种蛋白质BAX和BAK，它们在内质网膜上制造开口。这会触发一系列信号，最终导致程序性细胞死亡。

研究人员表示，这一机制似乎提供了防止不必要细胞死亡的安全保障。DNAJB12和DNAJB14的丢失以及严重、持续的压力似乎都是激活死亡途径所必需的。

该团队还在心肌细胞中使用实验室模型测试了这一机制，该模型模拟了心脏病发作，即细胞缺氧然后再次暴露于氧气中。他们观察到DNAJB12的丢失以及从生存反应向细胞死亡反应的转变。

这些发现最终可能会有两个方向的应用。在癌细胞能够在极端压力下存活的癌症中，研究人员希望破坏该途径能够使癌细胞更容易受到现有治疗的影响。在心脏病和神经退行性疾病中，相反的方法可能会有助于保护健康细胞免于过早死亡。

研究人员强调，这些潜在的医学应用仍处于推测阶段，需要进一步研究。

他们的下一步工作包括识别参与该途径的其他蛋白质，确定内质网是否释放直接触发细胞死亡的信号，以及调查破坏该机制是否会使癌细胞对化疗更敏感。

研究人员对TPS-IL表示：“我们的研究结果提供了一种理解细胞如何应对压力的新方法——不仅是通过开启或关闭基因，而是通过重新组织细胞内的蛋白质。”

该研究发表在经同行评审的期刊《氧化还原生物学》（Redox Biology）上。