作者：佩萨赫·本森（Pesach Benson） • 2026年9月24日

耶路撒冷，2026年9月24日（TPS-IL）——以色列科学家利用计算机设计的改造来增强基因工程改造的T细胞，这可能提高针对癌症和病毒感染的实验性细胞疗法的有效性。

T细胞是白细胞，在免疫系统中发挥着核心作用。在某些实验性癌症治疗中，医生对患者的T细胞进行基因改造，使其带有旨在识别癌细胞上特定分子的受体。

面临的一个挑战是，改造后的受体可能会与T细胞现有受体系统的组件发生错误相互作用，从而可能降低其稳定性和有效性。巴伊兰大学和魏茨曼科学研究所的研究人员试图通过重新设计T细胞受体（TCR）中保守的部分（即不同受体共有的区域）来克服这一问题，同时保持决定T细胞识别哪个目标的区域不变。

研究人员使用两种计算蛋白质设计方法来确定可以使TCR更稳定和更有效的修改。根据这项研究，由此产生的名为SET（结构增强型TCR的英文缩写）的受体表现出更好的表面表达和更强的激活能力，并增强了改造后的T细胞杀死癌症的能力。

该团队用6种不同的TCR测试了SET，发现这种增强型受体改善了它们的性能，这表明相同的设计可能可以应用于多种T细胞疗法。

增强的T细胞活性

在涉及植入人类肿瘤的小鼠的实验中，携带SET受体的T细胞减缓了肿瘤生长。83天后，接受增强型细胞治疗的肿瘤比未治疗的对照小鼠体内的肿瘤小约35%。到第127天，所有接受增强型T细胞的小鼠都还活着，而对照组动物存活的不到一半。

研究人员还测试了旨在识别癌症相关目标的T细胞，其中包括与黑色素瘤相关的一个目标。随后，他们针对来自爱泼斯坦-巴尔病毒和SARS-CoV-2（导致COVID-19的病毒）的目标测试了这种方法。在每种情况下，增强型细胞都表现出比携带原始受体的细胞更强的免疫活性。

“计算蛋白质设计为我们提供了一种新的、更有效的方法来改造免疫系统，”巴伊兰大学的研究负责人西里尔·J·科恩（Cyrille J. Cohen）教授说。“在这项研究中，我们利用计算设计使T细胞在攻击其目标时更加强大，我们在癌症和病毒目标中都看到了这种效果。”

领导计算设计工作的魏茨曼研究所的萨雷尔·弗莱施曼（Sarel Fleishman）教授表示，这些发现可以减少分别优化每个治疗性受体的需求。

“我们预计设计好的突变能够改善任何TCR，而不是花费数年时间为每一个单一的治疗候选者寻找增强突变，”他说。

巴伊兰大学的研究主要作者玛丽亚·拉德曼（Maria Radman）表示，结果表明该方法可能有癌症以外的应用。

“我们不仅看到了针对癌症相关目标的活性增强，还看到了针对病毒目标的活性增强，”她说。“这表明该方法对于设计具有更强、更有效免疫反应的T细胞可能具有广泛的用途。”

研究人员表示，该方法最终可用于针对癌症和病毒感染的改造T细胞疗法。然而，还需要进一步研究来确定该方法在人类身上是否安全有效。

该研究发表在经同行评审的《科学进展》（Science Advances）期刊上。